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蛋白质微晶体学光束线站
研究亮点

揭示γδ T细胞免疫识别奥秘

发布时间:2024-12-04

  论文题目 Yuan L, Ma X, Yang Y, Qu Y, Li X, Zhu X, Ma W, Duan J, Xue J, Yang H, Huang JW, Yi S, Zhang M, Cai N, Zhang L, Ding Q, Lai K, Liu C, Zhang L, Liu X, Yao Y, Zhou S, Li X, Shen P, Chang Q, Malwal SR, He Y, Li W, Chen C, Chen CC, Oldfield E, Guo RT, Zhang Y. Phosphoantigens glue butyrophilin 3A1 and 2A1 to activate Vγ9Vδ2 T cells. Nature. 2023

  用户:张永辉团队

  单位:清华大学药学院

  γδ T细胞自上世纪80年代初被发现以来,已陆续被发现在肿瘤、感染以及自身免疫疾病的发展过程中发挥着重要作用。早期研究中,人们发现旺盛生长的肿瘤细胞由于脂代谢的异常活跃,会累积能够激活γδ T细胞的“磷抗原”,并证明过继回输异体γδ T细胞或激活自体γδ T细胞可以有效抵抗肿瘤。尽管如此,γδ T细胞免疫识别的核心生物学机制长久以来未被科学家充分认知,基于γδ T细胞的治疗技术开发也缺乏重大突破。

  2019年,清华大学药学院张永辉团队发表在《免疫》(Immunity)杂志上的文章通过深入的结构生物学研究明确指出,BTN3A1的胞内段才是磷抗原结合的位点。鉴于磷抗原与BTN3A1的结合强度远弱于其激活γδ T细胞的能力,张永辉团队同时鉴定出BTN3A1的“免疫伙伴”——BTN2A1。

  在本次发表的研究工作中,张永辉团队展示了磷抗原如何像“分子胶水”一样,促进BTN3A1与BTN2A1在靶细胞内部紧密结合。从另一角度,BTN3A1与BTN2A1共同参与了对磷抗原的捕获。这一发现完美地解释了γδ T细胞的“超强”免疫监视能力,即在两个蛋白的协同作用下,即使存在少量的磷抗原,它也能够被高效地“锁定”。

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