论文题目：Peng X, Yang L, Liu Z, Lou S, Mei S, Li M, Chen Z, Zhang H. Structural basis for recognition of antihistamine drug by human histamine receptor. Nat Commun. 2022 Oct 15;13(1):6105. doi: 10.1038/s41467-022-33880-y. PMID: 36243875; PMCID: PMC9569329.

　　用户：张海涛

　　单位：浙江大学药学院

　　组胺（Histamine）是一种内源性生物胺，通过作用于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）家族中的四种不同的组胺受体，其中组胺H3受体（H3R）主要存在于脑部的组胺能神经元上，与睡眠、觉醒、学习和记忆、食欲及脑缺血生理过程相关，是治疗睡眠性疾病、阿尔兹海默疾病、精神分裂症、心肌缺血以及肥胖的潜在重要药物靶标。目前H3R拮抗剂中仅Pitolisant被批准用于治疗嗜睡，而多数拮抗剂因心脏毒性、磷脂质病等副作用终止于临床实验，所以需要优化和设计新的靶向H3R药物。

　　张海涛研究员团队在NFPS BL18U1微晶体线站收集了人源组胺受体H3R与拮抗剂PF-03654746的2.6 Å复合物晶体衍射数据并解析了晶体结构，结合计算和功能实验结果，系统地阐明了拮抗剂PF-03654746和变构调节分子胆固醇的独特结合模式以及不同拮抗剂的保守结合模式，为基于H3R的药物设计提供结构基础。