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BL19U1
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研究亮点
国产首个单药使用的新冠主蛋白酶抑制剂基础和临床研究新成果
成功研发首款无需联用利托那韦靶向新冠病毒主要蛋白酶(主蛋白酶,Mpro)的小分子化学药物-来瑞特韦片(Leritrelvir)
https://doi.org/10.1038/s41564-024-01618-9
一种植物新型免疫激活机制
揭示植物PGIP特异性识别病原菌PG并劫持其酶活性来触发植物先天免疫的独特分子机制
https://doi.org/10.1126/science.adj9529
真核生物焦亡蛋白GSDM非酶切依赖的全新激活机制
揭示了低等真核生物中两类只含有膜打孔结构域的GSDM蛋白,分别通过氧化还原调控或配对的分子间相互作用来释放膜打孔活性的全新激活机制,拓展了对GSDM蛋白进化和功能多样性的机制理解。
https://doi.org/10.1126/science.adm9190
细胞短距离囊泡运输新机制
揭示了一种新型的由相分离介导的囊泡运输方式,该方式既摆脱了传统远程运输对马达蛋白与细胞骨架的依赖,又解决了被动扩散无法提供方向性的问题。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.003
首个新冠病毒蛋白质三维结构的解析及两个临床候选药物的发现
在国际上率先解析了新冠病毒关键药靶主蛋白酶与抑制剂复合物的高分辨率三维结构,这也是世界上首个被解析的新冠病毒蛋白质的三维空间结构;阐明了抑制剂精确靶向主蛋白酶的作用机制。发现依布硒和双硫仑等老药或临床药物是靶向主蛋白酶的抗病毒小分子,且二者已被美国FDA批准进入临床II期试验,用于新冠肺炎的治疗。上述成果为抗新冠药物的研发奠定了重要基础
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2223-y
奥密克戎BA.2 的传播率高于 BA.1的潜在分子机理
该研究发现人血管紧张素转换酶 2 (hACE2) 与四个早期 Omicron 亚变体(BA.1、BA.1.1、BA.2 和 BA.3)的受体结合域 (RBD) 的结合亲和力顺序,揭示了 BA.1.1、BA.2 和 BA.3 RBD 之间不同的 hACE2 结合模式的结构基础。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.023
建立蛋白质骨架结构设计的新方法
报道了9种从头设计的蛋白质分子的高分辨晶体结构,均与设计预期一致,其中4种蛋白质具有不同于已知天然蛋白的新颖结构。
https://doi.org/10.1038/s41586-021-04383-5
结核菌免疫逃逸机制被揭示
导致结核病的结核分枝杆菌是如何致病的?研究人员发现,结核菌中有一种分泌出的蛋白非常“聪明”,它能利用人体的蛋白分子攻击其自身的免疫功能,从而产生毒力,导致结核病的发生。该成果将为新型抗结核药物的开发提供更精准的靶点。
https://doi.org/10.1038/s41586-019-1915-7
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