揭示药物靶标组胺H3-GPCR受体拮抗剂作用的结构机制
组胺(Histamine)是一种内源性生物胺,通过作用于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)家族中的四种不同的组胺受体,其中组胺H3受体(H3R)主要存在于脑部的组胺能神经元上,与睡眠、觉醒、学习和记忆、食欲及脑缺血生理过程相关,是治疗睡眠性疾病、阿尔兹海默疾病、精神分裂症、心肌缺血以及肥胖的潜在重要药物靶标。目前H3R拮抗剂中仅Pitolisant被批准用于治疗嗜睡,而多数拮抗剂因心脏毒性、磷脂质病等副作用终止于临床实验,所以需要优化和设计新的靶向H3R药物。